Andrea Singer (Iliza Shlesinger) sedang tampil dengan membawakan materi lawakan tentangnya peralihan pada otak wanita yang sulit dijelaskan. Menurutnya wanita kerap berpikir kebalikan, misalnya ketika seorang lelaki selalu mengganggu, otak wanita mengartikannya sebagai bentuk cinta. Andrea seorang stand up comedy-an yang tenar. Untuk setiap show-nya, penonton terlihat selalu memenuhi lokasi.

Andrea coba mengikuti audisi untuk acara televisi, tapi sepertinya gagal. Begitu ke luar dari ruangan casting dia bertemu dengan Serena Halstead (Rebecca Rittenhouse), teman lama yang pindah ke LA di waktu bersamaan. Ketika Andrea memulai hidup sebagai komedian tunggal, Serena mulai berakting dengan mengikuti semua casting yang dibuka.